Héritage
Le syndrome de Chung-Jansen est dû à un défaut du gène PHIP qui code la protéine PHIP (Pleckstrin homology domain interacting protein). Le gène PHIP est situé sur le chromosome 6 (6q14.1). Les individus ont normalement deux chromosomes 6 avec deux copies du gène PHIP. Les personnes atteintes du syndrome de Chung-Jansen présentent un défaut dans l’une des deux copies, appelé variante hétérozygote. Il peut s’agir d’une variante dans la séquence codante du gène ou d’une délétion d’une partie du gène. On parle alors de transmission autosomique dominante.
La plupart des personnes atteintes du syndrome de Chung-Jansen sont les premières de la famille et leurs parents ne sont pas porteurs de la variante. La variante est apparue de novo lors de la formation des cellules reproductrices (ovules et spermatozoïdes) ou au début du développement fœtal. Parfois, la variante n’apparait pas de novo chez l’enfant, mais est héritée d’un parent.
Souvent, si la variante est héréditaire, les parents ne savent pas qu’ils sont porteurs. Cela devient évident lorsqu’ils font une analyse de sang après le diagnostic de l’enfant. En cas d’hérédité, il y a 50 % de chances que l’enfant soit atteint de la maladie.
On ne sait pas actuellement comment le défaut du PHIP provoque des problèmes de développement neurologique et de surpoids.
Chung-Jansen Syndrome is caused by a defect in the PHIP gene encoding the pleckstrin homology domain-interacting protein. The PHIP gene is located on chromosome 6 (6q14.1). Individuals normally have two chromosomes 6 with two copies of the PHIP gene. Individuals with Chung-Jansen syndrome have a defect in one of the two copies, called a heterozygous variant. This can be a variant in the coding sequence of the gene or a deletion of (part of) the gene. This is called autosomal dominant inheritance.
Most individuals with Chung-Jansen syndrome are the first one in the family and their parents do not have the variant. The variant had arisen de novo during the formation of reproductive cells (eggs and sperm) or in early fetal development. Sometimes the variant was not de novo in the child, but inherted from a parent.
Often, if the variant is inherited, parents do not know they are a carrier. This becomes clear when they got their blood tested after the child has been diagnosed. In case of inheritance there is a 50 % chance that children get the disorder.
How the defect in PHIP causes neurodevelopmental problems and overweight is currently not known.